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Les nouveaux schémas d'administration des IPDE5. Buvat, Jacques*,1, 1 , France ABSTRACT- Plusieurs études basées sur une méthodologie rigoureuse viennent d’apporter un début de confirmation à l’impression clinique selon laquelle une administration régulière des IPDE5 (Sildénafil-SILD, 50 ou 100 mg/j, Tadalafil-TAD, 20 mg tous les 2 jours ou 10 mg/j) pourrait améliorer leurs résultats et récupérer certains de leurs échecs sans détériorer leur tolérance. En traitement de première intention, la prise régulière de TAD 20 mg 3 fois/semaine s’est avérée un peu plus efficace et satisfaisante que la prise à la demande dans plusieurs sous-populations de l’étude SURE (population française, ensemble des diabétiques). La différence des résultats des deux schémas fut plus marquée encore dans l’étude de Mac Mahon qui compara prise quotidienne de 10 mg et prise à la demande de 20 mg. L’administration régulière semble aussi capable de récupérer certains échecs des IPDE5 pris à la demande: dans une autre étude de Mac Mahon, normalisation de l’IIEF chez 0% d’une série de 112 échecs du TAD en reprenant 20 mg à la demande, contre 41% sous 10 mg chaque jour et en cas d’échec à 10 mg/j 32% sous 20 mg/j, sans détérioration de la tolérance. A ceci s’ajoutent les données de l’expérience clinique suggérant la possibilité de récupérer nombre des échecs et refus des IPDE5 liés aux difficultés du couple à s’adapter à la programmation de l’activité sexuelle en recourrant initialement une administration régulière, particulièrement de TAD. Quant à l’hypothèse selon laquelle en cas de DE sévère avec échec complet des IPDE5 une prise régulière d’IPDE5, inefficace à elle seule, permettrait de sensibiliser le pénis à la reprise d’une administration à la demande, elle vient de trouver un début de confirmation dans les travaux de Delphine Behr-Roussel et François Giuliano menés avec le Sildénafil chez le rat. Enfin quelques données récentes font rêver à la possibilité de guérir définitivement certaines DE (persistance d’érections coïtales normales après arrêt de tout traitement) grâce à une administration régulière d’IPDE5, alors que les taux de guérison rapportés après prise à la demande ne dépassent pas habituellement 5 à 10%. Ainsi Sommer a rapporté une normalisation de l’IIEF persistant un mois après arrêt de tout traitement chez 59% de ses hommes traités par 100 mg/j de SILD pendant un an contre 5% dans le groupe placebo, la guérison persistant chez la plupart 6 mois plus tard, et Caretta a observé le même résultat chez 2/3 de ses cas psychogènes jeunes, et 50 à 65% de ses cas vasculaires modérés (60 à 70 ans, pas de plaque athéromateuse identifiable à l’écho-doppler) un mois après l’arrêt du TAD utilisé 3 mois à raison de 20 mg tous les 2 jours, à heure fixe. A ceci s’ajoutent l’étude de Padma-Nathan qui a rapporté qu’après prostatectomie radicale pour cancer de la prostate, la prise vespérale quotidienne de SILD pendant 6 mois augmente significativement la proportion des patients qui gardent des érections spontanées et coïtales normales 2 mois après arrêt de tout traitement (27% contre 4% sous placebo). Plusieurs mécanismes ont été invoqués pour expliquer ces effets bénéfiques de l’administration régulière : avant tout effet favorable des IPDE5 sur la dysfonction endothéliale très souvent associée à la DE, et qui en constitue un des principaux mécanismes, du fait de leur capacité à amplifier l’activité biologique du NO qui joue un rôle fondamental dans la protection de l’endothélium vasculaire. Plusieurs études récentes ont démontré de tels effets du SILD et du TAD, persistant au moins quelques semaines après leur interruption. On a aussi invoqué une réhabilitation des corps caverneux sous l’effet de leur réoxygénation lors des érections nocturnes et matinales dont Montorsi a montré qu’elles augmentaient en cas de prise vespérale régulière de SILD, et Aversa de TAD. Enfin l’intervention de mécanismes psychologiques est très probable. La prise régulière d’ IPDE5 élimine les contraintes de programmation de l’activité sexuelle, et soulage de ce fait l’angoisse de performance et le sentiment intime d’impuissance que la programmation tend à fixer. Les implications de ces protocoles d’administration régulière dans les échecs et résistances des IPDE5 sont évidentes. Key words: |
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